Hormones sexuelles et vieillissement du cerveau
Quelques extraits tirés d’un papier publié en décembre 2017 dans la revue scientifique Frontiers in Aging Neuroscience.
On comprendra que les oestrogènes sont importants quand on parle de la santé du cerveau, mais qu’on ignore trop souvent, malheureusement, les rôles joués par la progestérone et la testostérone.
“Les hormones sexuelles, en particulier les œstrogènes, possèdent de puissantes propriétés antioxydantes et jouent un rôle important dans le maintien de fonctions reproductives et non reproductives normales. Elles exercent des actions neuroprotectrices et leur perte au cours du vieillissement et de la ménopause naturelle ou chirurgicale est associée à un dysfonctionnement mitochondrial, une neuroinflammation, un déclin synaptique, une déficience cognitive et un risque accru de troubles liés à l’âge.”
“De plus, il a été suggéré que la perte d’hormones sexuelles favorise un phénotype de vieillissement accéléré conduisant éventuellement au développement d’un hypométabolisme cérébral, une caractéristique souvent observée chez les femmes ménopausées et dans les prodromes de la maladie d’Alzheimer (MA).”
“La population mondiale vieillit. L’espérance de vie à la naissance a augmenté de 6 ans dans le monde au cours des trois dernières décennies et, en 2050, on estime que la proportion d’adultes âgés de plus de 60 ans atteindra 22 % dans le monde. Une telle augmentation a une conséquence directe : une hausse de l’incidence des maladies liées à l’âge, en particulier la neurodégénérescence.”
“Selon différentes organisations comme l’Organisation mondiale de la santé (OMS), les troubles neurodégénératifs sont, avec les maladies cardiovasculaires, les principales causes de décès dans les pays occidentaux.”
“Plus de 20 % des adultes âgés de 60 ans et plus développent des troubles neurologiques, la démence étant la plus courante. L’OMS estime qu’environ 47 millions de personnes souffrent de ce trouble, avec près de 10 millions de nouveaux cas chaque année.”
“On estime donc que le nombre total de personnes atteintes de démence atteindra près de 75 millions en 2030 et 132 millions en 2050 dans le monde. La maladie d’Alzheimer (MA) est la cause la plus fréquente de démence, contribuant à 60%-70% des cas. Bien qu’une relation entre le développement des troubles cognitifs et les facteurs de risque liés au mode de vie, tels que l’obésité, le tabagisme et l’alcoolisme, ait été signalée, l’âge reste le facteur de risque le plus important pour la démence et les autres troubles neurodégénératifs.”
EFFETS NEUROPROTECTEURS DES HORMONES SEXUELLES
“Un facteur dont on pense qu’il joue un rôle important dans les différences entre les sexes observées dans le vieillissement cérébral et la neurodégénérescence est le niveau des hormones sexuelles, en particulier des œstrogènes. Il est bien connu que les récepteurs d’œstrogènes (RE) sont largement distribués dans le cerveau et qu’ils ont une fonction régulatrice importante sur différents processus tels que la cognition, l’anxiété, la température corporelle, l’alimentation et le comportement sexuel. L’effet neuroprotecteur des œstrogènes a été souligné par plusieurs recherches.”
“Des études épidémiologiques suggèrent que l’apparition tardive des symptômes de la maladie de Parkinson (MP) chez les femmes pourrait être liée à cet effet neuroprotecteur. Il a également été suggéré que la concentration réduite d’hormones stéroïdes sexuelles après la ménopause pourrait être responsable de la prévalence plus élevée et de la plus grande sévérité de la MA chez les femmes que chez les hommes.”
“En outre, à l’appui de l’effet neuroprotecteur des stéroïdes sexuels, il a été démontré que le traitement hormonal substitutif (THS) avait des effets bénéfiques sur différents modèles animaux. Les données cliniques suggèrent également que le THS pourrait avoir un effet chez l’homme sur les maladies neurodégénératives telles que la MA, la MP et d’autres maladies cérébrales liées à l’âge comme les accidents vasculaires cérébraux, bien que son utilisation suscite des inquiétudes, comme nous le verrons plus loin.”
“Bien qu’ils aient reçu moins d’attention que les œstrogènes sur la fonction cérébrale, les androgènes et la progestérone exercent également des actions neuroprotectrices.”
“La testostérone et ses métabolites ont été décrits comme étant neuroprotecteurs dans des conditions de privation de glucose, à la fois dans les neurones hippocampiques et les cellules astrogliales. De même, il a été démontré que la testostérone prévient l’atrophie dendritique des motoneurones après la mort induite des neurones environnants.”
“En outre, dans des conditions de stress chronique, il a été démontré que la déplétion de la testostérone augmente la sensibilité aux dommages oxydatifs dans différentes zones du cerveau. Les androgènes ont été suggérés pour avoir un impact positif sur la cognition.”
“La progestérone est une autre hormone sexuelle majeure, dont la fonction la mieux caractérisée est la régulation de la reproduction. Les récepteurs de la progestérone sont largement exprimés dans le cerveau, et leur présence a été décrite dans tous les types de cellules neurales.”
“Avec ses métabolites, la progestérone exerce plusieurs fonctions physiologiques dans le cerveau. Elle régule notamment le développement neuronal des cellules de Purkinje dans le cervelet, la différenciation et la prolifération des oligodendrocytes, ainsi que la synaptogenèse et la plasticité neuronale.”
“D’autre part, la progestérone et ses métabolites ont été décrits comme exerçant des effets bénéfiques dans divers modèles animaux de neurodégénérescence et de lésions cérébrales, notamment l’apoplexie, les lésions cérébrales traumatiques et la démyélinisation.”
“Par ailleurs, la progestérone module la neuroinflammation. L’effet anti-inflammatoire de la progestérone a été largement étudié dans un modèle murin expérimental de sclérose en plaques : l’encéphalomyélite expérimentale auto-immune (EAE).”
“Comme la progestérone et ses dérivés favorisent la formation de myéline dans le système nerveux périphérique, le rôle qu’ils pourraient jouer dans les maladies démyélinisantes retient l’attention depuis de nombreuses années.”
“Chez les souris EAE, il a été démontré que la progestérone elle-même et l’un de ses métabolites réduits, l’allopregnanolone, réduisent les marqueurs inflammatoires, inhibent l’activation de la microglie et évitent la pénétration des lymphocytes et des macrophages circulants dans le système nerveux central (SNC).”
“Cette réduction des processus neuroinflammatoires serait à l’origine, du moins en partie, des effets bénéfiques de la progestérone chez les souris EAE, qui montrent une réduction de la sévérité clinique, une démyélinisation moindre et une amélioration de la fonction neuronale après un traitement à la progestérone.”
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